Metabolismo de la meperidina
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La normeperidina es t贸xica y tiene efectos alucin贸genos y convulsionantes. Los efectos t贸xicos mediados por los metabolitos no pueden ser contrarrestados con antagonistas de los receptores opi谩ceos como la naloxona o la naltrexona, y se deben probablemente a la actividad anticolin茅rgica de la normeperidina. Esta actividad puede deberse a su similitud estructural con la atropina, aunque su farmacolog铆a no se ha explorado a fondo.
La neurotoxicidad de los metabolitos de la meperidina es una caracter铆stica 煤nica de esta sustancia en comparaci贸n con otros opioides. Estos metabolitos son conjugados con 谩cido glucur贸nico y se excretan en la orina.
La petidina se metaboliza ampliamente en el h铆gado donde es sometida a transformaciones, principalmente por hidr贸lisis 谩cida seguida por una conjugaci贸n parcial con el 谩cido glucur贸nico. Tambi茅n se somete a una N-desmetilaci贸n, pasando a norpetidina, seguida de hidr贸lisis y conjugaci贸n parcial.
La normeperidina, un metabolito principal, se estima que es tan activa como la meperidina como analg茅sico, pero dos veces m谩s potente como agente convulsivo que la meperidina.
La acumulaci贸n de meperidina puede ocurrir en pacientes con disfunci贸n hep谩tica, por lo que se ajusta la dosis, la frecuencia y la duraci贸n de la terapia con meperidina.
Excreci贸n de la meperidina
El aclaramiento plasm谩tico medio de petidina despu茅s de la inyecci贸n intravenosa es de 1,06 l/min (rango de 0,71 a 1,32), pero s贸lo el 3,8% de la dosis se excreta sin cambios (rango 2.2 a 6.9). El aclaramiento plasm谩tico es reducido significativamente si se padece disfunci贸n hep谩tica.
La vida media de eliminaci贸n de la meperidina ha sido estimada en aproximadamente 3.5 horas, pero puede prolongarse de 7 a 11 horas en pacientes con cirrosis y con hepatitis viral aguda.
En los pacientes con insuficiencia renal, personas mayores de 60 a帽os y reci茅n nacidos, la semivida de eliminaci贸n de la normeperidina se prolonga del rango normal de 8-21 horas a m谩s de 30 horas, lo que puede conducir a la acumulaci贸n y a efectos secundarios t贸xicos como convulsiones, agitaci贸n, irritabilidad, temblores, espasmos y mioclon铆as.
La vida media de la normeperidina en mujeres embarazadas tiene un promedio de 20,6 horas. La petidina y la norpetidina se acumulan en el plasma materno despu茅s de m煤ltiples dosis de meperidina durante el parto, y la m谩xima exposici贸n del feto dar谩 lugar a una difusi贸n continua de la madre al feto.
La excreci贸n urinaria de meperidina y normeperidina puede ser mejorada con la acidificaci贸n de la orina.